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VKA的机合证明四个有代表性的,键正在基础上疏水性的口袋中供应了识其余特异性它们与Asn80和Tyr139之间变成的氢。A联结口袋这个VK,活性位点也行为,膜螺旋束围困被一个四跨,p domain)笼罩并由一个帽机合域(ca。导致华法则耐受性(warfarin resistance)毁坏帽机合域的褂讪性或直接毁坏华法林联结彼此影响的突变会。性口袋中对能量倒霉的羟基掩饰完成的华法林的代谢失活是通过正在这个疏水。erwarfarin对超等华法林(sup,法则机合好像指的是与华,令的100倍但功效是华法,们的较大的侧面基合营合到维生素K的异戊基链的地道上况且半衰期比华法则长许多)的高效欺压影响是通过它。的机合对比证明与无配体形态,从怒放到关闭的集体卵白构象的变革华法林的个人联结彼此影响导致了。 的探讨中正在一项新,R及其旁系同源物与分别底物和拮抗剂正在分别效用形态下的11个晶体机合来自美国华盛顿大学医学院和阿贡国度实行室的探讨职员解析出人VKO,个催化轮回和VKA的影响机造从而揭示出VKOR酶的简直整。1月1日的Science期刊上合连探讨结果公告正在2020年,itamin K catalytic cycle for anticoagulation”论文题目为“Structural basis of antagonizing the v。 n K antagonist维生素K拮抗剂(vitami,A)VK,法林如华,抗凝剂是口服,防血栓栓塞性疾病常用于医疗和预,心脏病发生席卷中风和。万博manbetx下载止血效用亏空的复活儿的性命而填充维生素K挽救了多数。tamin K epoxide reductase这些医疗历程的中枢是维生素K环氧化物还原酶(vi,OR)VK,内质膜酶这是一种,性步地以扶帮血液凝聚它能出现维生素K的活。 OR的催化影响VKA欺压VK,由两对半胱氨酸举办的VKOR的催化影响是,直接还原底物一对半胱氨酸,酸介导电子挪动另一对半胱氨。相仿物)组成了一个强大的完好膜硫醇氧化还原酶家族VKOR的直系同源物和旁系同源物(统称为VKOR,率机合的景况下但正在缺乏高区分,造的解析向来是个挑衅对它们的催化和欺压机。 起大出血或致命性出血过量服用VKA常引,响应住院人数的三分之一这占暮年人全面药物不良。床上遭遇了许多坚苦尽量几十年来正在临,VKOR的机理还缺乏深刻的通晓但对待VKA的拮抗影响及其靶酶,法正在水-膜界面上挪动电子尽量人们已知VKOR设,环氧化物还原活性以扶帮其怪异的。 是变成电荷挪动复合物或共价复合物所必须的底物联结机合揭示了还原的活性位点半胱氨酸。yr139变成氢键以煽动化学响应这些底物加合物与Asn80和T,诱导出关闭的卵白构象其褂讪的联结彼此影响。半胱氨酸群集正在沿途这种构象变革使两对,子挪动触发电,底物还原从而使。 了一种激活机造这些机合揭示,KOR爆发重组以煽动电子挪动即褂讪联结的底物加合物触发V。象变革和正在个人程度上模仿底物氢键彼此影响VKA的高听命来自于正在全体程度上模仿构。的抗凝医疗计谋供应了根柢这些机理上的观点为策画新。
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